RT Book, Section
A1 Nestler, Eric J.
A1 Hyman, Steven E.
A1 Holtzman, David M.
A1 Malenka, Robert C.
SR Print(0)
ID 1144412825
T1 Transducción de señales en el cerebro
T2 Neurofarmacología molecular. Fundamentos de neurociencia clínica, 3e
YR 2017
FD 2017
PB McGraw-Hill Education
PP New York, NY
SN 9780071827690es
LK accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1144412825
RD 2024/04/20
AB La  transducción  de  señales  hace  referencia  a  los  mecanismos  mediante  los  cuales  las  señales  transmitidas  entre  células,  a  través  de  eurotransmisores,  hormonas,  factores  de  crecimiento  y  citoquinas,  se  transforman  en  señales  bioquímicas  en  el  interior  celular.La  mayoría  de  receptores  de  neurotransmisores  pueden  ser  clasificados  en  dos  clases  según  su  mecanismo  de  transducción  de  señal  —una  clase  implica  la  activación  de  un  canal  iónico  que  es  intrínseco  al  receptor  y  la  otra  implica  la  activación  de  proteínas  G.La  transducción  de  señales  puede  alterar  la  función  neuronal  en  escalas  de  tiempo  considerablemente  diferentes  que  van  desde  cambios  muy  rápidos  en  el  potencial  de  membrana  producidos  por  canales  dependientes  de  ligando  (milisegundos)  a  cambios  que  tardan  segundos  producidos  por  segundos  mensajeros  intracelulares  y  protein-quinasas.Muchos  fármacos  que  actúan  en  el  sistema  nervioso  son  agonistas  o  antagonistas  de  los  receptores  acoplados  a  proteínas  G.Aunque  los  segundos  mensajeros  como  los  nucleótidos  cíclicos  y  el  Ca2+  pueden  abrir  directamente  canales  iónicos,  su  papel  principal  en  los  sistemas  de  señalización  intracelular  es  regular  serina-treonina  protein-quinasas  que  fosforilan  otras  proteínas.El  cerebro  contiene  muchos  otros  tipos  de  serinatreonina  protein-quinasas  que  también  juegan  papeles  importantes  en  la  regulación  de  la  función  celular.Neurotrofinas,  como  el  factor  de  crecimiento  nervioso  y  el  factor  neurotrófico  derivado  del  cerebro,  interactúan  con  una  familia  de  receptores  llamados  receptores  tirosina-quinasa  (Trk,  del  inglés  receptor  tyrosine  kinase).Ciertas  citoquinas  actúan  en  receptores  que  activan  quinasas  Janus,  que  a  su  vez  activan  una  familia  de  factores  de  transcripción  llamados  transductor  de  señales  y  activador  de  la  transcripción  (STAT,  del  inglés  signal  transducer  and  activator  of  transcription).Las  proteína  fosfatasas,  también  categorizadas  en  subfamilias  serina-treonina  o  tirosina,  revierten  las  acciones  de  protein-quinasas  y  llevan  a  cabo  funciones  críticas  en  regulación  celular.En  última  instancia,  muchas  vías  de  señalización  intracelular  al  final  regulan  la  expresión  génica.La  transcripción  se  estimula  cuando  una  proteína  activadora  desplaza  los  nucleosomas,  el  principal  componente  de  la  cromatina,  permitiendo  a  un  complejo  de  proteínas,  llamados  factores  generales  de  transcripción,  unirse  al  DNA  en  un  núcleo  promotor  y  reclutar  la  RNA  polimerasa.Los  lugares  de  unión  del  DNA  para  proteínas  reguladoras  se  llaman  elementos  reguladores,  y  las  proteínas  que  se  unen  a  ellos  se  llaman  factores  de  transcripción.Cada  gen  tiene  un  patrón  único  de  expresión  celular  y  de  respuesta  a  señales  fisiológicas  basado  en  la  interacción  combinatoria  de  elementos  reguladores  que  se  encuentran  en  sus  regiones  reguladoras.Las  células  eucariotas  aumentan  la  diversidad  de  proteínas  que  pueden  ser  producidas  a  partir  de  un  único  gen  gracias  al  splicing  alternativo  de  exones  en  el  transcrito  primarioLos  RNA  mensajeros  maduros  (spliced)  son  transportados  desde  el  núcleo  hacia  el  citoplasma,  donde  se  transducen  a  proteínas  en  los  orgánulos  llamados  ribosomas.Durante  la  traducción  y  después  de  la  misma,  las  proteínas  sufren  un  proceso  de  escisión  en  proteínas  de  menor  tamaño  y  diversas  modificaciones  covalentes,  como  la  glucosilación.Numerosas  familias  de  factores  de  transcripción,  con  propiedades  reguladoras  y  funcionales  diversas,  controlan  la  expresión  génica  en  el  SNC  bajo  condiciones  normales  y  patológicas.