RT Book, Section
A1 Prusiner, Stanley B.
A1 Miller, Bruce L.
A2 Jameson, J. Larry
A2 Fauci, Anthony S.
A2 Kasper, Dennis L.
A2 Hauser, Stephen L.
A2 Longo, Dan L.
A2 Loscalzo, Joseph
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ID 1184732162
T1 Enfermedades por priones
T2 Harrison. Principios de Medicina Interna, 20e
YR 2018
FD 2018
PB McGraw-Hill Education
PP New York, NY
SN 9781456263102
LK accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1184732162
RD 2024/04/19
AB Los  priones  son  proteínas  que  adoptan  una  conformación  alternativa,  la  cual  se  propaga  a  sí  misma.  Algunos  priones  causan  degeneración  del  sistema  nervioso  central  (SNC).  En  algún  momento  se  consideró  que  causaban  sólo  un  grupo  poco  común  de  trastornos  del  SNC,  como  enfermedad  de  Creutzfeldt-Jakob  (CJD,  Creutzfeldt-Jakob  disease)  pero  hoy  en  día  se  ha  demostrado  que  al  parecer  participan  en  enfermedades  más  comunes,  como  la  enfermedad  de  Alzheimer  (AD,  Alzheimer  disease)  y  de  Parkinson  (PD,  Parkinson’s  disease).  Aunque  la  CJD  se  debe  a  la  acumulación  de  priones  PrPSc,  las  investigaciones  recientes  demuestran  de  manera  inequívoca  que  los  priones  de  sinucleína  α  causan  atrofia  sistémica  múltiple  (MSA,  multiple  system  atrophy).  Se  han  recuperado  priones  de  MSA  infecciosa  de  muestras  cerebrales  humanas  almacenadas  en  formalina  de  20  años  de  antigüedad.  Una  resistencia  similar  a  la  formalina  se  demostró  en  muestras  cerebrales  de  ovejas  con  enfermedad  espongiforme  ovina  o  “scarpie  disease”.  Existen  datos  que  indican  que  los  priones  Aβ  contribuyen  a  la  AD,  los  priones  de  α-sinucleína  a  la  PD  y  los  priones  tau  a  algunos  tipos  de  demencia  frontotemporal  (FTD,  frontotemporal  dementia).  En  este  capítulo  se  revisa  sólo  la  CJD,  la  cual  de  forma  típica  se  manifiesta  como  demencia  rápidamente  progresiva  con  anomalías  motoras.  La  enfermedad  progresa  inexorablemente  y  por  lo  general  causa  la  muerte  en  9  meses  a  partir  del  inicio.  La  mayor  parte  de  los  pacientes  con  CJD  se  encuentran  entre  50  y  75  años  de  edad;  sin  embargo,  se  han  registrado  pacientes  entre  17  y  83  años.  Los  priones  en  la  patogenia  de  enfermedades  neurodegenerativas  se  revisa  en  el  capítulo  417.  La  CJD  es  una  enfermedad  del  grupo  de  trastornos  causados  por  priones  compuestos  por  proteína  priónica  (PrP,  prion  protein).  Los  priones  PrP  se  reproducen  al  fijarse  a  la  isoforma  celular  normal  de  la  proteína  priónica  (PrPC,  cellular  isoform  of  the  prion  protein)  y  estimular  la  conversión  (stimulation  conversion)  de  la  PrPC  en  la  isoforma  patógena  (PrPSc).  La  primera  abunda  en  hélices  alfa  y  tiene  una  pequeña  estructura  beta,  en  tanto  que  la  PrPSc  tiene  poca  hélice  alfa  y  una  gran  estructura  beta  (fig.  430-1).  Esta  transición  estructural  de  alfa  a  beta  en  la  PrP  es  el  hecho  fundamental  en  que  se  basan  las  prionopatías  (cuadro  430-1).