RT Book, Section
A1 Lee, William M.
A1 Dienstag, Jules L.
A2 Loscalzo, Joseph
A2 Fauci, Anthony
A2 Kasper, Dennis
A2 Hauser, Stephen
A2 Longo, Dan
A2 Jameson, J. Larry
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ID 1194867491
T1 Hepatitis inducida por tóxicos y fármacos
T2 Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e
YR 2022
FD 2022
PB McGraw-Hill Education
PP New York, NY
SN 9781264540259
LK accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1194867491
RD 2024/04/20
AB La  lesión  hepática  es  una  consecuencia  posible  de  cualquier  xenobiótico,  lo  que  incluye  toxinas  industriales,  fármacos  y  cualquier  medicamento  complementario  y  alternativo  (CAM,  complementary  and  alternative  medications).  En  los  pacientes  con  insuficiencia  hepática  aguda,  la  causa  más  común  es  la  lesión  hepática  inducida  por  fármacos  (DILI,  drug-induced  liver  injury),  y  la  evidencia  de  hepatotoxicidad  detectada  durante  los  estudios  clínicos  de  desarrollo  de  fármacos  la  razón  más  común  por  la  que  estos  compuestos  no  alcanzan  el  estado  de  aprobación.  La  lesión  hepática  inducida  por  fármacos  requiere  una  anamnesis  cuidadosa  para  identificar  la  exposición  a  los  compuestos  químicos  utilizados  en  el  trabajo  o  en  el  hogar,  fármacos  de  prescripción  o  de  venta  sin  receta  y  medicamentos  herbales  o  complementos  dietéticos.  Los  fármacos  hepatotóxicos  pueden  ocasionar  lesión  directa  del  hepatocito,  por  ejemplo  a  través  de  radicales  libres  o  compuestos  metabólicos  intermedios  que  causan  peroxidación  de  la  membrana  lipídica  y  que  ocasionan  lesión  de  las  células  hepáticas.  Un  fármaco  o  sus  metabolitos  pueden  activar  componentes  del  sistema  inmunitario  innato  o  adaptativo,  estimular  vías  de  apoptosis  o  iniciar  la  lesión  de  las  vías  de  expresión  de  bilis  (fig.  340–1).  La  interferencia  con  las  bombas  de  los  conductos  biliares  puede  permitir  que  los  ácidos  biliares  endógenos  se  acumulen,  ocasionando  lesión  hepática.  A  su  vez,  tales  lesiones  secundarias  pueden  causar  necrosis  de  los  hepatocitos,  presión  de  los  conductillos  biliares,  ocasionar  colestasis  o  bloquear  las  vías  de  movimiento  de  lípidos,  inhibir  la  síntesis  de  proteínas  o  alterar  la  oxidación  mitocondrial  de  ácidos  grasos,  dando  origen  a  acidosis  láctica  y  acumulación  intracelular  de  triglicéridos  (que  se  expresa  desde  el  punto  de  vista  histológico  como  esteatosis  microvesicular).  En  otros  casos,  los  metabolitos  de  los  fármacos  sensibilizan  a  los  hepatocitos  a  citocinas  tóxicas.  Las  diferencias  observadas  entre  los  receptores  susceptibles  y  no  susceptibles  de  fármacos  puede  ser  atribuible  a  haplotipos  HLA  (human  leukocyte  antigens)  que  determinan  la  unión  de  términos  relacionados  con  fármacos  en  la  superficie  celular,  así  como  a  polimorfismos  en  la  elaboración  de  citocinas  protectoras,  que  actúan  por  competencia,  como  se  ha  sugerido  para  la  hepatotoxicidad  por  paracetamol  (véase  adelante).  Los  mecanismos  inmunitarios  pueden  incluir  linfocitos  citotóxicos  o  citotoxicidad  celular  mediada  por  anticuerpos.  Además,  se  ha  demostrado  la  participación  de  la  activación  de  transportadores  nucleares,  como  el  receptor  constitutivo  de  androstano  (CAR,  constitutive  androstane  receptor)  o  en  fechas  más  recientes,  el  receptor  X  de  pregnano  (PXR,  pregnane  X  receptor)  en  la  inducción  de  hepatotoxicidad  farmacológica.