RT Book, Section A1 Rodríguez Carranza, Rodolfo SR Print(0) ID 1113052188 T1 Atazanavir: Antivirales T2 Vademécum Académico de Medicamentos YR 2015 FD 2015 PB McGraw-Hill Education PP New York, NY SN 9786070241727 LK accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1113052188 RD 2024/03/29 AB Inhibidor de proteasa de primera línea en el tratamiento de pacientes con infección por el VIH-1 debido a su eficacia para producir viriones no infectantes. También se usa en la profilaxis posexposición. Se une de manera competitiva al sitio activo de la enzima del VIH responsable de generar virus maduros, la aspartilproteasa, evitando el rompimiento de la poliproteína Gag y la generación de proteínas (p24, p17 y p7) que conforman el core del virus y otras (p6, p2 y p1) con actividad funcional durante el proceso de exportación viral; también evita que la poliproteína Gag-Pol se rompa y genere tres enzimas: la transcriptasa inversa, la integrasa y la misma aspartilproteasa. Por este mecanismo, los viriones resultantes son incapaces de multiplicarse y extenderse a otras células inmunológicas. Su afinidad por las proteasas humanas (p. ej., renina, catepsina) es miles de veces menor. La respuesta inicial (disminución en el nivel de copias de RNA del VIH) no se ha estudiado, pero la mejoría clínica es adecuada en 12 a 24 semanas. Su efecto en el perfil de lípidos es modesto. Se administra por vía oral una vez al día y en casos justificados se puede administrar sin ritonavir. Después de la administración de 300 mg, su absorción es rápida (~ 68%, requiere pH ácido), su concentración máxima (3 152 nanogramos/L) se alcanza en 2.5 h. Las comidas aumentan estos parámetros y reducen la variabilidad cinética. Se une a proteínas plasmáticas (86%), primariamente albúmina y glucoproteínas alfa1. La concentración efectiva de 95% es de 9 a 15 nanomoles/L. Las concentraciones en sangre umbilical (10 a 20%), líquido cefalorraquídeo (0.001%) y semen (< 4%) son significativamente menores a las plasmáticas. Se metaboliza extensamente en hígado, principalmente por CYP3A4, y en menor medida por la glucoroniltransferasa. Se excreta por vía biliar y en heces, 20% sin cambios. Su vida media de eliminación es de 7 h, es mayor en pacientes con daño hepático moderado y grave.